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A medida que los investigadores conocen m谩s acerca de los cambios que ayudan al crecimiento de las c茅lulas del c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico, ellos desarrollan nuevos medicamentos para combatir estos cambios de manera espec铆fica. Estos medicamentos de terapia dirigida funcionan de distinta manera que los que se usan com煤nmente en la quimioterapia. Algunas veces, estos medicamentos funcionan cuando los medicamentos de quimioterapia no son eficaces y a menudo presentan efectos secundarios diferentes. Actualmente, los medicamentos de terapia dirigida se usan con m谩s frecuencia para c谩nceres de pulm贸n avanzados, ya sea con quimioterapia o por s铆 solos.

Medicamentos dirigidos al crecimiento de los vasos sangu铆neos del tumor (补苍驳颈辞驳茅苍别蝉颈蝉)

Para que los tumores crezcan, estos necesitan formar nuevos vasos sangu铆neos que los mantengan alimentados. Este proceso se llama 补苍驳颈辞驳茅苍别蝉颈蝉. Algunos medicamentos de terapia dirigida, llamados inhibidores de la 补苍驳颈辞驳茅苍别蝉颈蝉, bloquean este nuevo crecimiento de vasos sangu铆neos:

• Bevacizumab (Avastin): se utiliza para el tratamiento del c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico avanzado. Se trata de un anticuerpo monoclonal (versi贸n artificial de una prote铆na espec铆fica del sistema inmunitario) que ataca el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), una prote铆na que ayuda a formar nuevos vasos sangu铆neos. Este medicamento se usa frecuentemente con quimioterapia por un tiempo. Luego, si el c谩ncer responde, se puede suspender la quimioterapia y se administra el bevacizumab por s铆 solo hasta que el c谩ncer comience a crecer nuevamente.
• Ramucirumab (Cyramza): tambi茅n se utiliza para el tratamiento del c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico avanzado. Este medicamento es un anticuerpo monoclonal que ataca a un receptor del VEGF (prote铆na). Ayuda a detener la formaci贸n de nuevos vasos sangu铆neos. Este medicamento a menudo se combina con quimioterapia, generalmente despu茅s de que otro tratamiento deja de surtir efecto.

Podr铆a tambien emplearse cualquiera de esos medicamentos junto con el medicamento de terapia dirigida erlotinib (m谩s detalles a continuaci贸n) como primer tratamiento en personas cuyas c茅lulsa canceorsas presenten ciertas mutaciones del gen EGFR.

Efectos secundarios de los inhibidores de la 补苍驳颈辞驳茅苍别蝉颈蝉

Los efectos secundarios comunes de estos medicamentos incluyen:

• Hipertensi贸n arterial (presi贸n alta)
• Cansancio (fatiga)
• Sangrado
• Recuentos bajos de gl贸bulos blancos (con mayor riesgo de infecciones)
• Dolores de cabeza
• 脷lceras en la boca
• P茅rdida del apetito
• Diarrea

Los posibles efectos secundarios graves que son poco comunes pueden incluir co谩gulos sangu铆neos, sangrado profuso, orificios (perforaciones) en los intestinos, problemas cardiacos y lenta cicatrizaci贸n de heridas. Si hay un orificio en el intestino, esto puede causar una grave infecci贸n que puede requerir 肠颈谤耻驳铆补 para corregir este problema.

Debido a los riesgos de sangrado, por lo general estos medicamentos no se utilizan en personas que est茅n tosiendo sangre o que est谩n tomando medicamentos llamados anticoagulantes. El riesgo de hemorragia grave en los pulmones es mayor en pacientes con el tipo de c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico de c茅lulas escamosas. Por esta raz贸n, la mayor铆a de las gu铆as actualizadas no recomiendan el uso de bevacizumab en personas con este tipo de c谩ncer de pulm贸n.

Medicametos que atcan a las c茅lulas con cambios en el gen KRAS

Algunos casos de cancer de pulm贸n no microc铆tico presenta cambios en el gen KRAS que hace que produzcan una forma an贸mala de la prote铆na KRAS. Esta anomal铆a fomenta el desarollo y propagac贸n de las c茅lulas cancerosas.

Alrededor de 1 de cada 8 personas (13%) con c谩ncer de pulml贸n no microc铆tico presenta un tipo de cambio en un gen KRAS referido como mutaci贸n KRAS G12C. Los c谩nceres de pulm贸n no microc铆toco con esta mutaci贸n a menudo son resistnete a otros tipos de terapia dirigida tales como los inhibidores de EGFR (informaci贸n al respecto presentada a continuaci贸n).

El sotorasib (Lumakras) y el adagasib (Krazati) son medicamentos referidos como inhibidores de KRAS. Funcionan al atacar a la prote铆na KRAS G12C al ayudar a impedir el desarrollo de las c茅lulas cancerosas. Alguno de estos medicamentos podr铆a ser 煤til en el caso de tener c谩ncer pulm贸n no microc铆tico cuando el an谩lisis sangu铆neo o de los tejidos cancerosos indica la presencia de c茅lulas cancerosas con la mutaci贸n KRAS G12C y habiendo probado al menos con otro tipo de medicamento previamente en el tratamiento.

Estos medicamentos se toma por v铆a oral mediante pastillas, por lo genra una o dos veces al d铆a.

Efectos secundarios de los inhibidores de KRAS

Entre los efectos secundarios comunes se incluye:

• Diarrea
• Dolor en m煤suculos y articulaciones
• N谩useas y v贸mitos
• P茅rdida de apetito
• Sensaci贸n de cansancio y debilidad
• Tos
• Nivel bajo en el recuento de gl贸bulos blancos o de gl贸bulos rojos
• Cambios en los an谩lisis de sangre

Entre los efecos secundarios menos comunes pero de mayor gravedad se incluye da帽os en el h铆gado, as铆 como inflamaci贸n o cicatrizac贸n pulmonar, lo cual puede dificultar la respirac贸n.

Medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen EGFR

El receptor de factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR) es una prote铆na en la superficie de las c茅lulas. Normalmente, ayuda a las c茅lulas a crecer y a dividirse. Algunas c茅lulas del c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico tienen demasiado EGFR, lo que causa que estas c茅lulas crezcan m谩s r谩pidamente. Los medicamentos llamados inhibidores del EGFR pueden bloquear la se帽al del EGFR para el crecimiento de las c茅lulas. Algunos de estos medicamentos se pueden usar para tratar el c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico.

Inhibidores del EGFR usados en el c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico con mutaciones en el gen EGFR

• Erlotinib (Tarceva)
• Afatinib (Gilotrif)
• Gefitinib (Iressa)
• Osimertinib (Tagrisso)
• Dacomitinib (Vizimpro)

Para el c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico en etapa avanzada: uno de estos medicamentos a menudo se emplea como primer tratamiento para casos avanzados de la enfermedad que presentan ciertas mutaciones en el gen EGFR. La mayor铆a de estos medicamentos se emplean por s铆 solos, aunque el erlotinib tambi茅n puede emplearse junto con alg煤n medicamento de terapia dirigida que afecte el crecimiento de nuevos vasos sangu铆neo (como se menciona anteriormente). Las mutaciones del gen EGFR son m谩s comunes en las mujeres, los asi谩ticos, y en personas que no han fumado (o que fuman poco).

Para el c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico en sus etapas iniciales: tambi茅n se puede emplear osimertinib como tratamiento adyuvante (adicional) tras la 肠颈谤耻驳铆补 para algunos casos en etapas iniciales de la enfermedad que presenten ciertas mutaciones en el gen EGFR.

Todos estos medicamentos se toman en forma de pastillas.

Inhibidores del EGFR que atacan a las c茅lulas con la mutaci贸n T790M

Los inhibidores del EGFR a menudo pueden encoger tumores durante varios meses o m谩s. Pero eventualmente estos medicamentos dejan de funcionar para la mayor铆a de las personas, generalmente porque las c茅lulas cancerosas desarrollan otra mutaci贸n en el gen EGFR. Una de esas mutaciones se conoce como T790M. El osimertinib (Tagrisso) es un inhibidor de EGFR que act煤a contra las c茅lulas con la mutaci贸n T790M.

Los m茅dicos ahora com煤nmente realizan otra biopsia cuando los inhibidores del EGFR han dejado de funcionar para saber si el tumor del paciente presenta la mutaci贸n T790M.

Inhibidores del EGFR que atacan a las c茅luas con la mutaci贸n exon 20

Mientras que los inhibidores de EGFR que se mencionan anteriormente pueden ser de ayuda para mucahs personas coyo c谩ncer presente mutaciones en el gen EGFR, no resultan 煤itdles para todos. Por ejemplo, las c茅lulas cancerosas con mun cambio enel gen EGFR el cual es referido como mutaci贸n exon 20 de insersi贸n.son mucho menos preopensas a resultar afedctas con el uso de estos medicamentos.

Sin embargo, otros medicamentos que van didrigidos a las c茅lulas cancerosas con una mutaci贸n exon 20 ya est谩n diisponibles.

Amivantamab (Rybrevant) es un anticuerpo monocolonar (una versi贸n sint茅tica de una prote铆na espec铆fica del sistema inmunidtario) el cual est谩 dirigido a dos prote铆nas que foemntan el desarrollo del c谩ncer. EGFR y MET. Debido a que se adhiere a dos prote铆nas es referido como un anticuerpo bieespec铆fico. Este medicamento se administra de forma intravenosa (IV) al inyectarse en una vena.

Mobocertinib (Exkivity) es un medicamento que va dirigido a la prote铆na EGF de una manera ligeramente distinta. Su administraci贸 es por v铆a oral mediante pasitllas que se toman generalmente una vez por d铆a.

Estos medicamento pueden ser utilizados en el tratamiento de c谩ncer de pulm贸nno microc铆tico cuando las c茅lulas cancerosas presenten la mutaci贸n exon 20, por lo genral una vez que se haya probado lo quimioterapia.

Inhibidores del EGFR usados para el c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico de c茅lulas escamosas

El necitumumab (Portrazza) es un anticuerpo monoclonal (versi贸n artificial de una prote铆na del sistema inmunitario) que ataca al EGFR. Puede ser utilizado con quimioterapia como el primer tratamiento en personas con c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico de c茅lulas escamosas en etapa avanzada. Este medicamento se administra como infusi贸n en una vena (IV).

Efectos secundarios de los inhibidores de EGFR

Los efectos secundarios comunes de todos los inhibidores del EGFR incluyen:

• Problemas en la piel
• Diarrea
• 脷lceras en la boca
• P茅rdida del apetito

Los problemas de la piel pueden incluir una erupci贸n parecida al acn茅 en el rostro y el pecho, lo que algunas veces puede causar infecciones de la piel.

Estos medicamentos tambi茅n pueden causar efectos secundarios m谩s graves, pero menos comunes. Por ejemplo, el necitumumab puede bajar los niveles de ciertos minerales en la sangre, lo que puede afectar el ritmo card铆aco y en algunos casos puede ser mortal.

Medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen ALK

Alrededor de 5% de los c谩nceres de pulm贸n no microc铆ticos tienen un reordenamiento en un gen llamado ALK. Este cambio se observa a menudo en las personas que no fuman (o que fuman poco) que son m谩s j贸venes y que tienen un subtipo de c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico llamado adenocarcinoma. El reordenamiento en el gen ALK produce una prote铆na anormal ALK que causa que las c茅lulas crezcan y se propaguen. Algunos medicamentos que atacan a la prote铆na anormal ALK son:

• Crizotinib (Xalkori)
• Ceritinib (Zykadia)
• Alectinib (Alecensa)
• Brigatinib (Alunbrig)
• Lorlatinib (Lorbrena)

Estos medicamentos pueden a menudo reducir el tama帽o de los tumores en personas cuyos c谩nceres de pulm贸n avanzados tienen el cambio en el gen ALK. Aunque pueden ser 煤tiles despu茅s de que la quimioterapia deja de surtir efecto, a menudo se usan en lugar de la quimioterapia en personas cuyos c谩nceres tienen el reordenamiento en el gen ALK.

Estos medicamentos se toman en forma de pastillas.

Efectos secundarios de los inhibidores de ALK

Los efectos secundarios comunes de los inhibidores de ALK incluyen:

• N谩useas y v贸mitos
• Diarrea
• 贰蝉迟谤别帽颈尘颈别苍迟辞
• Cansancio
• Cambios en la visi贸n

Tambi茅n son posibles otros efectos secundarios con algunos de estos medicamentos. Algunos efectos secundarios pueden ser graves, como inflamaci贸n (hinchaz贸n) en los pulmones u otras partes del cuerpo, da帽o hep谩tico, da帽o a los nervios (neuropat铆a perif茅rica) y problemas con el ritmo card铆aco.

Medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen ROS1

Alrededor de 1% a 2% de los c谩nceres de pulm贸n no microc铆ticos tienen un reordenamiento en un gen llamado ROS1. Este cambio se presenta con mayor frecuencia en personas que tienen el subtipo de adenocarcinoma de NSCLC y cuyos tumores tambi茅n son negativos para las mutaciones ALK, KRAS y EGFR. El reordenamiento del gen ROS1 es similar al reordenamiento del gen ALK y algunos medicamentos pueden atacar los cambios en ambos genes ALK y ROS1. Algunos medicamentos que atacan a la prote铆na anormal ROS1 son:

• Crizotinib (Xalkori)
• Ceritinib (Zykadia)
• Lorlatinib (Lorbrena)
• Entrectinib (Rozlytrek)

Estos medicamentos pueden a menudo reducir el tama帽o de los tumores en personas cuyos c谩nceres de pulm贸n avanzados tienen el cambio en el gen ROS1. El crizotinib o el ceritinib se pueden utilizar como primer tratamiento, en lugar de quimioterapia, y se puede utilizar lorlatinib cuando el crizotinib o el ceritinib han dejado de funcionar. El entrectinib se puede utilizar en personas con c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico metast谩sico que tiene el cambio del gen ROS1.

Estos medicamentos se toman en forma de pastillas.

Efectos secundarios de los medicamentos que atacan el cambio del gen ROS1

Algunos de los efectos secundarios comunes de los inhibidores de ROS1 son:

• Mareos
• Diarrea
• 贰蝉迟谤别帽颈尘颈别苍迟辞
• Cansancio
• Cambios en la visi贸n

Tambi茅n son posibles otros efectos secundarios con algunos de estos medicamentos. Algunos efectos secundarios pueden ser graves, como inflamaci贸n (hinchaz贸n) de los pulmones u otras partes del cuerpo, da帽o hep谩tico, da帽o a los nervios(neuropat铆a perif茅rica) y problemas card铆acos.

Medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen BRAF

En algunos c谩nceres de pulm贸n no microc铆ticos, las c茅lulas tienen cambios en el gen BRAF. Las c茅lulas con estos cambios producen una prote铆na BRAF alterada que les ayuda a crecer. Algunos medicamentos atacan a esta y a las prote铆nas relacionadas:

• Dabrafenib (Tafinlar) es un tipo de medicamento conocido como inhibidor de BRAF, que ataca directamente la prote铆na BRAF.
• Trametinib (Mekinist) se conoce como un inhibidor de MEK, porque ataca las prote铆nas relacionadas con MEK.

Estos medicamentos pueden usarse juntos para tratar el c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico con met谩stasis, si este tiene cierto tipo de cambio en el gen BRAF .

Estos medicamentos vienen en forma de pastilla o c谩psula, y se toman diariamente.

Efectos secundarios de los medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen BRAF

Algunos efectos secundarios comunes son: engrosamiento de la piel, erupciones en la piel, picaz贸n (comez贸n), sensibilidad al sol, dolor de cabeza, fiebre, dolor en las articulaciones, cansancio, p茅rdida del cabello, n谩useas y diarrea.

Pueden ocurrir efectos secundarios menos frecuentes, pero graves, como sangrado, problemas en el ritmo cardiaco, problemas hep谩ticos o renales, problemas con los pulmones, reacciones al茅rgicas graves, problemas graves en la piel o los ojos, y altos niveles de az煤car en la sangre.

Algunas personas tratadas con estos medicamentos padecen c谩nceres de piel, especialmente c谩nceres de piel de c茅lulas escamosas. Su m茅dico querr谩 examinar su piel a menudo durante el tratamiento y por varios meses despu茅s. Adem谩s, usted debe notificar inmediatamente a su m茅dico si nota cualquier crecimiento nuevo o 谩rea anormal en su piel.

Medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen RET

En un peque帽o porcentaje de c谩nceres de pulm贸n no microc铆ticos, las c茅lulas tienen determinados cambios en el gen RET que provocan la producci贸n de una forma anormal de prote铆na RET. Esta prote铆na anormal ayuda a las c茅lulas a crecer.

El selpercatinib (Retevmo) y el pralsetinib (Gavreto) son medicamentos conocido como un inhibidores de RET que funcionan al atacar la prote铆na RET. Estos medicamentos pueden usarse para tratar el c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico en etapa avanzada si las c茅lulas cancerosas tienen ciertos tipos de cambios en el gen RET .

Estos medicamentos se toman por v铆a oral en forma de c谩psulas (tabletas), generalmente dos veces al d铆a.

Efectos secundarios de los inhibidores de RET

Algunos efectos secundarios comunes son:

• Sequedad de la boca
• Diarrea o estre帽imiento
• Hipertensi贸n arterial (presi贸n alta)
• Sentir cansancio
• Hinchaz贸n de las manos o los pies
• Erupci贸n en la piel
• Niveles altos de az煤car en la sangre
• Dolor en m煤sculos y coyunturas
• Recuentos bajos de gl贸bulos blancos, gl贸bulos rojos o plaquetas
• Alteraciones en otros an谩lisis de sangre

Los efectos secundarios menos comunes pero m谩s graves pueden incluir da帽o hep谩tico, da帽o pulmonar, reacciones al茅rgicas, cambios en el ritmo card铆aco, sangrar con facilidad, y problemas con la cicatrizaci贸n de heridas.

Medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen MET

En algunos c谩nceres de pulm贸n no microc铆ticos, las c茅lulas tienen cambios en el gen MET que provocan la producci贸n de una forma anormal de prote铆na MET. Esta prote铆na anormal ayuda a las c茅lulas a crecer y propagarse.

El capmatinib (Tabrecta) y el tepotinib (Tepmetko) son medicamentos del tipo denominado inhibidores de MET. Funcionan al atacar la prote铆na MET, y pueden se usados para tratar el c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico con met谩stasis si las c茅lulas cancerosas tienen ciertos tipos de cambios en el gen MET .

El capmatinib se administra de forma oral mediante pastillas que se toman generalmente dos veces al d铆a; el tepotinib, tambi茅n de administraci贸n por v铆a oral, se toma por lo general una vez al d铆a.

Efectos secundarios de los inhibidores de MET

Algunos efectos secundarios comunes son:

• Hinchaz贸n de las manos o los pies
• N谩useas o v贸mitos
• Cansancio o debilidad
• P茅rdida del apetito
• 贰蝉迟谤别帽颈尘颈别苍迟辞 o diarrea
• Alteraciones en ciertos an谩lisis de sangre
• Dolores en m煤sculos y articulaciones

Los efectos secundarios menos frecuentes, pero m谩s graves pueden incluir inflamaci贸n (hinchaz贸n) o fibrosis en los pulmones que pueden dificultar la respiraci贸n, as铆 como da帽o hep谩tico.

Algunas personas pueden volverse m谩s sensibles a la luz solar (o a otras fuentes de rayos UV) mientras reciben tratamiento con capmatinib, por lo que es importante protegerse durante el tratamiento (por ejemplo, usando protector solar o usando ropa que cubra su piel).

Medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen NTRK

Un peque帽o n煤mero de c谩nceres de pulm贸n no microc铆ticos presenta cambios en el gen NTRK. Las c茅lulas con estos cambios gen茅ticos pueden ocasionar un crecimiento celular anormal y c谩ncer. El larotrectinib (Vitrakvi) y el entrectatinib (Rozlytrek), atacan y desactivan la prote铆na NTRK. Se pueden utilizar en personas con c谩ncer de pulm贸n avanzado que ha crecido bajo otros tratamientos y cuyo tumor tiene el cambio en el gen NTRK. Este medicamento se administra diariamente en forma de pastillas.

Efectos secundarios de los medicamentos que atacan a las c茅lulas con cambios en el gen NTRK

Algunos efectos secundarios comunes son: mareos, cansancio, n谩useas, v贸mitos, estre帽imiento, aumento de peso, y diarrea.

Los efectos secundarios menos comunes pero graves pueden incluir pruebas hep谩ticas anormales, problemas card铆acos, y confusi贸n.

Para m谩s informaci贸n sobre algunos de los efectos secundarios incluidos en este art铆culo, y c贸mo tratarlos, consulte Control de efectos secundarios relacionados con el c谩ncer.