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La terapia hormonal tambi茅n se llama terapia supresora de andr贸genos. El objetivo de este tratamiento es reducir los niveles de las hormonas masculinas, llamadas andr贸genos, en el cuerpo, o evitar que estas hormonas estimulen el crecimiento de c茅lulas cancerosas de la pr贸stata.

Los andr贸genos estimulan el crecimiento de las c茅lulas cancerosas de la pr贸stata. Los andr贸genos principales en el cuerpo son la testosterona y la dihidrotestosterona. Los test铆culos producen la mayor parte de los andr贸genos, aunque las gl谩ndulas suprarrenales (gl谩ndulas que se ubican sobre los ri帽ones), as铆 como el c谩ncer de pr贸stata en s铆, pueden tambi茅n producir una cantidad considerable. A menudo, reducir los niveles de andr贸genos o evitar que alcancen las c茅lulas del c谩ncer de pr贸stata provoca que se reduzca el tama帽o de los c谩nceres o que crezcan m谩s lentamente por un tiempo. Sin embargo, la terapia hormonal por s铆 sola no cura el c谩ncer de pr贸stata.

驴Cu谩ndo se utiliza la terapia hormonal?

La terapia hormonal se puede usar:

• Si el c谩ncer se ha propagado demasiado lejos para ser curado con cirug铆a o radiaci贸n, o si usted no se puede someter a estos tratamientos por alguna otra raz贸n
• Si el c谩ncer contin煤a o regresa despu茅s del tratamiento con cirug铆a o radioterapia
• Junto con la radioterapia como el tratamiento inicial si usted se encuentra en un riesgo m谩s elevado de que el c谩ncer regrese despu茅s del tratamiento (seg煤n una alta puntuaci贸n de Gleason, un alto nivel de PSA, y/o crecimiento del c谩ncer fuera de la pr贸stata)
• Antes de la radiaci贸n para tratar de reducir el tama帽o del c谩ncer y hacer que el tratamiento sea m谩s eficaz

Tipos de terapia hormonal

Se pueden emplear varios tipos de terapia hormonal para tratar el c谩ncer de pr贸stata.

Tratamientos para reducir los niveles de andr贸genos que producen los test铆culos

La  terapia de privaci贸n de andr贸genos, tambi茅n llamado ADT, conlleva cirug铆a o medicamentos para disminuir los niveles de andr贸genos que producen los test铆culos.

Orquiectom铆a (castraci贸n)

A pesar de que es un tipo de cirug铆a, su principal efecto es como una forma de terapia hormonal. En esta operaci贸n, el cirujano extirpa los test铆culos, que es donde se produce la mayor parte de los andr贸genos (testosterona y DHT). Esto provoca que la mayor铆a de los c谩nceres de pr贸stata dejen de crecer o se encojan por un tiempo.

La operaci贸n se realiza como un procedimiento ambulatorio. Es probablemente la forma menos costosa y m谩s simple de terapia hormonal. Sin embargo, contrario a algunos otros tratamientos, este es permanente, y muchos hombres tienen problemas para aceptar la extirpaci贸n de sus test铆culos.

A algunos hombres que se someten a esta cirug铆a les preocupa c贸mo van a lucir despu茅s del procedimiento. Se pueden insertar en el escroto test铆culos artificiales que se ven como normales, si el hombre as铆 lo desea.

Agonistas de LHRH

Los agonistas de hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) (tambi茅n llamados an谩logos de LHRH o agonistas de GnRH) son medicamentos que reducen la cantidad de testosterona producida por los test铆culos. Al tratamiento con estos medicamentos algunas veces se le llama castraci贸n m茅dica, ya que reducen los niveles de andr贸genos tan bien como la orquiectom铆a.

Aunque los agonistas de LHRH cuestan m谩s que la orquiectom铆a y requieren visitas frecuentes al m茅dico, la mayor铆a de los hombres prefiere este m茅todo. Con estos medicamentos, los test铆culos permanezcan en su lugar.  Sin embargo, los test铆culos se reducir谩n en tama帽o con el pasar del tiempo, e incluso puede que se vuelvan tan peque帽os que no puedan ser palpados.

Los agonistas de LHRH se inyectan o colocan como implantes peque帽os debajo de la piel. Dependiendo del medicamento usado, pueden administrarse desde una vez al mes hasta una vez por a帽o. Algunos agonistas de LHRH disponibles en los Estados Unidos son:

• Leuprolida (Lupron, Eligard)
• Goserelin (Zoladex)
• Triptorelina (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

Cuando se administran por primera vez los agonistas de LHRH, aumentan brevemente los niveles de testosterona antes de disminuir a niveles muy bajos. Este efecto se denomina 别虫补肠别谤产补肠颈贸苍 y resulta de la forma compleja en que act煤an estos medicamentos. Los hombres con c谩ncer propagado a los huesos pueden experimentar dolor en los huesos. Los hombres cuyas gl谩ndulas prost谩ticas no se han extirpado pueden presentar problemas para orinar. Si el c谩ncer se ha propagado a la columna vertebral, incluso un aumento en el crecimiento tumoral por un corto per铆odo de tiempo como resultado de la 别虫补肠别谤产补肠颈贸苍 podr铆a comprimir la m茅dula espinal y causar dolor o par谩lisis. Se puede evitar la 别虫补肠别谤产补肠颈贸苍 mediante la administraci贸n de medicamentos llamados 补苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉 (discutido m谩s adelante) por varias semanas cuando se comienza el tratamiento con los agonistas de LHRH.

Antagonistas de LHRH

El medicamento degarelix (Firmagon) es un antagonista de LHRH que act煤a como los agonistas de LHRH, pero reduce los niveles de testosterona m谩s r谩pidamente y no causa 别虫补肠别谤产补肠颈贸苍 del tumor como lo hacen los agonistas de LHRH. El tratamiento con este medicamento tambi茅n se puede considerar una forma de castraci贸n m茅dica.

Este medicamento se usa para tratar c谩ncer de pr贸stata avanzado. Se administra mensualmente en forma de inyecci贸n debajo de la piel. El efecto secundario m谩s com煤n son los problemas en el lugar de la inyecci贸n (dolor, enrojecimiento e hinchaz贸n).

Posibles efectos secundarios: la orquiectom铆a y los agonistas y los antagonistas de LHRH pueden todos causar efectos secundarios similares debido a niveles inferiores de hormonas, como la testosterona. Estos efectos secundarios pueden incluir:

• Reducci贸n o ausencia de deseo sexual
• Disfunci贸n er茅ctil (impotencia)
• Reducci贸n del tama帽o de los test铆culos y el pene
• Sensaciones repentinas de calor (bochornos) que pueden aliviarse o desaparecer con el tiempo
• Dolor al palpar los senos y crecimiento del tejido mamario (ginecomastia)
• Osteoporosis (adelgazamiento de los huesos), lo que causa fracturas de huesos
• Anemia (recuentos bajos de gl贸bulos rojos)
• Disminuci贸n de la agudeza mental
• P茅rdida de masa muscular
• Aumento de peso
• Cansancio
• Aumento en los niveles de colesterol
• 顿别辫谤别蝉颈贸苍

Algunas investigaciones han sugerido que el riesgo de hipertensi贸n arterial, diabetes, derrames cerebrales, infartos cardiacos, e incluso la muerte a causa de enfermedad cardiaca es mayor en hombres que son tratados con terapia hormonal, aunque no todos los estudios concuerdan con esto.

Se pueden prevenir o tratar muchos efectos secundarios de la terapia hormonal. Por ejemplo:

• Las sensaciones repentinas de calor a menudo se pueden aliviar con ciertos antidepresivos u otros medicamentos.
• El tratamiento breve con radiaci贸n a los senos puede ayudar a prevenir que aumenten en tama帽o, pero esto no es eficaz una vez que los senos han crecido.
• Varios medicamentos pueden ayudar a prevenir y a tratar la osteoporosis.
• La depresi贸n puede ser tratada con antidepresivos y/o apoyo psicol贸gico.
• El ejercicio puede ayudar a reducir muchos efectos secundarios, incluyendo el cansancio, el aumento de peso y la p茅rdida de masa 贸sea y muscular.

Existe una preocupaci贸n cada vez mayor en cuanto a si la terapia hormonal para el c谩ncer de pr贸stata puede causar problemas con el razonamiento, la concentraci贸n y/o con la memoria, aunque esto no ha sido estudiando a fondo. Aun as铆, parece que, en efecto, la terapia hormonal causa problemas con la memoria en algunos hombres. En raras ocasiones, estos problemas son graves, y con m谩s frecuencia afectan s贸lo a algunos tipos de memoria Se est谩n realizando m谩s estudios para analizar este asunto.

Tratamiento para disminuir los niveles de andr贸genos de las gl谩ndulas suprarrenales

Los  agonistas y antagonistas de LHRH pueden hacer que los test铆culos dejen de producir andr贸genos, aunque c茅lulas en otras partes del cuerpo, como las gl谩ndulas suprarrenales, y las mismas c茅lulas cancerosas de la pr贸stata, pueden continuar con la producci贸n de hormonas masculinas, lo que puede estimular el crecimiento del c谩ncer. Se dispone de medicamentos que bloquean la formaci贸n de andr贸genos producidos por estas c茅lulas.

La abiraterona (Zytiga) bloquea una enzima (prote铆na)  llamada CYP17 que ayuda a que estas c茅lulas dejen de producir andr贸genos.

La abiraterona se puede utilizar en hombres con c谩ncer de pr贸stata avanzado que tengan:

• Alto riesgo (c谩ncer con una puntuaci贸n de Gleason alta, se propaga a varios puntos en los huesos, o se propaga a otros 贸rganos) 
• C谩ncer de pr贸stata resistente a castraci贸n (el tumor canceroso que contin煤a desarroll谩ndose a pesar de los bajos niveles de testosterona debidos ya sea a un agonista de LHRH, antagonista de LHRH o a orquiectom铆a)

Este medicamento se administra como pastilla cada d铆a, y no detiene la producci贸n de testosterona por parte de los test铆culos de modo que los hombres que no se hayan sometido a una orquiectom铆a necesitan continuar el tratamiento con un agonista o un antagonista de LHRH. Puesto que la abiraterona tambi茅n reduce el nivel de algunas otras hormonas en el cuerpo, tambi茅n es necesario administrar prednisona (un medicamento corticosteroide) durante el tratamiento para evitar ciertos efectos secundarios.

Al igual que la abiraterona, el ketoconazol (Nizoral), utilizado por primera vez para el tratamiento de infecciones f煤ngicas, tambi茅n bloquea la producci贸n de andr贸genos producidos en las gl谩ndulas suprarrenales. Se usa con m谩s frecuencia para tratar a los hombres que acaban de ser diagnosticados con c谩ncer de pr贸stata avanzado y que tienen una gran cantidad de c谩ncer en el cuerpo, ya que ofrece una manera r谩pida de bajar los niveles de testosterona. Tambi茅n se puede tratar si otras formas de terapia hormonal dejaron de surtir efecto.

El ketoconazol tambi茅n puede bloquear la producci贸n de cortisol, una hormona esteroide importante en el cuerpo, por lo que los hombres tratados con este medicamento a menudo necesitan tomar un corticosteroide (como la prednisona o hidrocortisona).

Posibles efectos secundarios: la abiraterona puede causar dolor en los m煤sculos y las articulaciones, hipertensi贸n arterial, acumulaci贸n de l铆quido en el cuerpo, sensaciones repentinas de calor, malestar estomacal y diarrea. El ketoconazol puede provocar pruebas de sangre hep谩tica elevadas, n谩useas, v贸mitos, ginecomastia (agrandamiento del tejido mamario en los hombres) y una erupci贸n cut谩nea.

Medicamentos que detienen la funci贸n de los andr贸genos

础苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉

Para que la mayor铆a de las c茅lulas de c谩ncer de pr贸stata crezcan, los andr贸genos tienen que adherirse a una prote铆na en estas c茅lulas llamado un receptor de andr贸genos. Los 补苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉 son medicamentos que tambi茅n se conectan a estos receptores, evitando que los andr贸genos provoquen crecimiento tumoral. Los 补苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉 tambi茅n se llaman a veces antagonistas de los receptores de andr贸genos.

Algunos medicamentos de este tipo son:

• Flutamida (Eulexin)
• Bicalutamida (Casodex)
• Nilutamida (Nilandron)

Se administran diariamente en forma de pastilla.

En los Estados Unidos, los 补苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉 no se usan a menudo por s铆 solos:

• Un antiandr贸geno puede agregarse al tratamiento si la orquiectom铆a o un an谩logo o antagonista de LHRH ya no es eficaz por s铆 solo.
• Algunas veces tambi茅n se administra un antiandr贸geno por varias semanas cuando un agonista de LHRH ha sido comenzado para prevenir una 别虫补肠别谤产补肠颈贸苍 del tumor.
• Un antiandr贸geno tambi茅n puede ser combinado con orquiectom铆a o un agonista de LHRH como terapia hormonal de primera l铆nea. A esto se le llama bloqueo combinado de los andr贸genos. Todav铆a se est谩 debatiendo si este bloqueo es m谩s eficaz en este escenario que la orquiectom铆a o un agonista de LHRH por s铆 solo. Si existe alg煤n beneficio, parece ser peque帽o.
• En algunos hombres, si un antiandr贸geno ya no surte efecto, la simple suspensi贸n del antiandr贸geno puede causar que el c谩ncer deje de crecer durante poco tiempo. A esto se le llama efecto de abstinencia de antiandr贸geno, aunque no se sabe con seguridad la raz贸n por la cual ocurre.

Posibles efectos secundarios: los 补苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉 tienen efectos secundarios similares a los agonistas de LHRH, los antagonistas de LHRH y la orquiectom铆a, pero puede que causen menos efectos secundarios sexuales. Cuando se usan estos medicamentos solos, a menudo se puede mantener el deseo sexual y las erecciones. La diarrea es el principal efecto secundario cuando se administran estos medicamentos en los hombres que ya han sido tratados con agonistas de LHRH. Adem谩s, se pueden presentar n谩useas, problemas con el h铆gado y cansancio.

础苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉 m谩s recientes

La enzalutamida (Xtandi), la apalutamida (Erleada) y la darolutamida (Nubeqa) son tipos de 补苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉 m谩s recientes.

• Todos estos medicamentos pueden ser 煤tiles en hombres con c谩nceres de pr贸stata que no se han propagado, pero que ya no responden a otras formas de terapia hormonal (conocidos como c谩nceres de pr贸stata resistentes a la castraci贸n no metast谩sicos (CRPC) descritos a continuaci贸n).
• La enzalutamida tambi茅n se puede utilizar para el c谩ncer de pr贸stata metast谩sico (que se ha propagado), ya sea que sea resistente o que sea sensible a la castraci贸n (que todav铆a responde a otras formas de terapia hormonal).
• La apalutamida tambi茅n puede emplearse contra el c谩ncer de pr贸stata metast谩sico sensible a la castraci贸n.   

Estos medicamentos vienen en forma de pastilla y se toman diariamente.

Algunos efectos secundarios son: diarrea, cansancio y erupciones cut谩neas; adem谩s, puede empeorar los bochornos  (las sensaciones repentinas de calor). Estos medicamentos tambi茅n pueden causar algunos efectos secundarios en el sistema nervioso, incluyendo mareo y, en pocas ocasiones, convulsiones. Los hombres que toman uno de estos medicamentos son m谩s propensos a ca铆das, lo que puede ocasionar lesiones. Algunos hombres tambi茅n presentaban problemas card铆acos relacionados con estos nuevos tipos de 补苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉.

Otros medicamentos supresores de andr贸genos

En el pasado, los 别蝉迟谤贸驳别苍辞蝉 (hormonas femeninas) fueron la principal alternativa a la extirpaci贸n de los test铆culos (orquiectom铆a) para los hombres con c谩ncer de pr贸stata avanzado. Debido a sus posibles efectos secundarios (que incluyen co谩gulos de sangre y aumento del tama帽o de los senos), los 别蝉迟谤贸驳别苍辞蝉 han sido sustituidos por otros tipos de terapia hormonal. Aun as铆, se puede intentar usar los 别蝉迟谤贸驳别苍辞蝉 si otros tratamientos hormonales dejaron de surtir efecto.

Controversias actuales sobre la terapia hormonal

No todos los m茅dicos concuerdan sobre los muchos asuntos relacionados con la terapia hormonal, como el momento m谩s indicado para comenzar o detener la terapia y la mejor manera de administrarla. Se est谩n llevando a cabo estudios que est谩n analizando estos asuntos. Algunos de estos asuntos se discuten a continuaci贸n.

Tratamiento del c谩ncer en etapa temprana

Algunos m茅dicos han usado terapia hormonal en lugar de observaci贸n o vigilancia activa en hombres con c谩ncer de pr贸stata en etapa temprana que no quieren someterse a cirug铆a o radiaci贸n. Los estudios no han encontrado que estos hombres vivan m谩s tiempo que aquellos que solo reciben tratamiento cuando el c谩ncer progresa o cuando se presentan s铆ntomas. Debido a esto, el tratamiento hormonal generalmente no se recomienda para el c谩ncer de pr贸stata en etapa temprana.

Tratamiento temprano o tratamiento tard铆o

En el caso de los hombres que necesitan (o necesitar谩n en el futuro) terapia hormonal, como los hombres cuyos niveles de PSA est谩n aumentado despu茅s de la cirug铆a o la radiaci贸n, u hombres con c谩ncer de pr贸stata avanzado que a煤n no presentan s铆ntomas, no siempre se sabe en qu茅 momento empezar el tratamiento hormonal. Algunos m茅dicos opinan que la terapia hormonal funciona mejor si se comienza lo antes posible, incluso si el hombre se siente bien y no presenta ning煤n s铆ntoma. Algunos estudios han mostrado que el tratamiento hormonal puede desacelerar la enfermedad y quiz谩s incluso ayude a los  hombres a vivir por m谩s tiempo.

Sin embargo, no todos los m茅dicos est谩n de acuerdo con este m茅todo. Algunos m茅dicos esperan m谩s evidencia que demuestre que existen beneficios. Ellos creen que no debe comenzarse el tratamiento sino hasta que el hombre tenga s铆ntomas del c谩ncer, debido a los efectos secundarios de la terapia hormonal y a la posibilidad de que el c谩ncer se vuelva m谩s pronto resistente a la terapia. Este tema a煤n est谩 en estudio.

Terapia hormonal intermitente frente a la terapia continua

La mayor铆a de los c谩nceres de pr贸stata tratados con terapia hormonal durante un per铆odo de meses o a帽os se vuelven resistentes a este tratamiento. Algunos m茅dicos creen que la supresi贸n constante de andr贸genos puede no ser necesaria, de manera que recomiendan un tratamiento intermitente. La intenci贸n es que la interrupci贸n de la supresi贸n de andr贸genos tambi茅n provea a los hombres un descanso de efectos secundarios como disminuci贸n de energ铆a, problemas sexuales y sensaciones repentinas de calor.

En un tipo de terapia hormonal intermitente, el tratamiento se interrumpe cuando el PSA en la sangre disminuye hasta un nivel muy bajo. Si el nivel de PSA comienza a aumentar, los medicamentos se comienzan a administrar otra vez. Otro m茅todo de terapia intermitente usa la terapia hormonal durante per铆odos de tiempo fijos, por ejemplo se administra durante 6 meses y se descansa los pr贸ximos 6 meses.

Por ahora no se sabe qu茅 beneficios tiene este enfoque respecto a la terapia hormonal continua. Algunos estudios han encontrado que la terapia continua puede ayudar a los hombres a vivir m谩s tiempo, pero otros estudios no han encontrado tal diferencia.

Bloqueo combinado de andr贸genos

Algunos m茅dicos tratan a los pacientes con privaci贸n de andr贸genos (orquiectom铆a o agonista o antagonista de LHRH) y un antiandr贸geno. Algunos estudios han sugerido que esto puede ser m谩s 煤til que la privaci贸n de andr贸genos sola, aunque otros estudios no concuerdan con esto. La mayor铆a de los m茅dicos no cree que haya suficiente evidencia que indique que esta terapia combinada es mejor que comenzar con un solo medicamento para tratar el c谩ncer de pr贸stata que se ha propagado a otras partes del cuerpo.

Bloqueo triple de andr贸genos

algunos m茅dicos han sugerido a帽adir un paso adicional a la terapia combinada agregando un medicamento llamado inhibidor de la 5-alfa reductasa, ya sea finasterida (Proscar,) o dutasterida (Avodart) al bloqueo combinado de los andr贸genos. En la actualidad, hay muy poca evidencia para apoyar el uso de este bloqueo triple de andr贸genos.

C谩ncer de pr贸stata sensible a la castraci贸n, resistente a la castraci贸n y hormono-refractario

Estos t茅rminos se usan algunas veces para describir qu茅 tan bien el c谩ncer del paciente responde a la terapia hormonal.

• El c谩ncer de pr贸stata sensible a la castraci贸n significa que el c谩ncer est谩 siendo controlado al mantener los niveles de testosterona tan bajos como se esperar铆a que fuera si los test铆culos hubiesen sido extirpados (referido como a nivel de castraci贸n). Los niveles pueden mantenerse a esta baja cantidad mediante una orquiectom铆a o al administrar ya sea un agonista o un antagonista de LHRH.
• El c谩ncer de pr贸stata resistente a la castraci贸n significa que el c谩ncer sigue creciendo incluso cuando los niveles de testosterona est谩n tan bajos como se esperar铆a que fuera a nivel de castraci贸n o por debajo del nivel de castraci贸n. Algunos de estos casos de c谩ncer pudieran beneficiarse de otras formas de terapia hormonal, como abiraterona o alguno de los 补苍迟颈补苍诲谤贸驳别苍辞蝉 m谩s recientes.
• El c谩ncer de pr贸stata hormono-refractario se refiere al c谩ncer de pr贸stata que ya no se beneficia de ning煤n tipo de terapia hormonal, incluyendo medicinas m谩s recientes.