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Los investigadores contin煤an estudiando las causas, el diagn贸stico y tratamiento contra la leucemia mieloide aguda (AML) en munchos centros de atenci贸n m茅dica, hospitales universitarios y otras instituciones similares alrededor del mundo.

骋别苍茅迟颈肠补 de la leucemia mieloide aguda

Los investigadores contin煤an logrando avances en la comprensi贸n de c贸mo las c茅lulas normales de la m茅dula 贸sea pueden convertirse en c茅lulas leuc茅micas. Se tiene certeza de que existen muchos tipos de AML. Cada uno de estos tipos de AML puede tener diferentes cambios gen茅ticos que afectan la forma en que la leucemia progresar谩, as铆 como cu谩les tratamientos podr铆an ser m谩s 煤tiles. Los investigadores contin煤an estudiando c贸mo los cambios en el ADN que son espec铆ficos a cada uno de los diferentes tipos de AML pueden ayudarnos a comprender c贸mo tratar mejor la AML en cada persona.

Detecci贸n de enfermedad residual m铆nima

En los 煤ltimos a帽os se han desarrollado pruebas altamente sensibles para detectar incluso la menor cantidad de leucemia despu茅s del tratamiento (conocido como enfermedad m铆nima residual o MRD), aun cuando quedan tan pocas c茅lulas de leucemia que no se puedan encontrar mediante pruebas de rutina de la m茅dula 贸sea.

La citometr铆a de flujo multiparam茅trica (MFC), la reacci贸n en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) y la secuenciaci贸n de pr贸xima generaci贸n (NGS) son pruebas que se pueden utilizar para identificar incluso cantidades muy peque帽as de c茅lulas de AML en una muestra de biopsia. Estas pruebas son 煤tiles para determinar cu谩n eficaz el tratamiento ha logrado eliminar por completo las c茅lulas de la AML.

Hay estudios en curso para determinar el m谩ximo provecho de los datos que se obtienen de estas pruebas. La presencia de una enfermedad residual m铆nima afecta el pron贸stico de la persona, as铆 como si se necesitar铆a de alg煤n tratamiento adicional o de mayor intensidad.

Mejoras en el tratamiento contra la leucemia mieloide aguda

El tratamiento para la AML puede ser muy eficaz para algunas personas, pero no cura a todas, y a menudo puede causar efectos secundarios graves o incluso mortales. Actualmente se llevan a cabo estudios en busca de tratamientos m谩s eficaces y m谩s seguros para la AML. Los m茅dicos est谩n estudiando la mejor manera de secuenciar y combinar tratamientos para la leucemia mieloide aguda para combatir mejor la enfermedad.

Quimioterapia

La quimioterapia sigue siendo el principal tratamiento para la mayor铆a de los tipos de AML.

Los investigadores est谩n buscando la combinaci贸n m谩s eficaz de medicamentos de quimioterapia que limite el surgimiento de efectos secundarios indeseados. Esto es especialmente importante para las personas mayores que tal vez no puedan tolerar los efectos secundarios de los tratamientos actuales contra la leucemia mieloide aguda.

La eficacia de la quimioterapia puede estar limitada en algunos casos debido a que las c茅lulas leuc茅micas se pueden volver resistentes a ella con el transcurso del tiempo. Ahora la investigaci贸n se enfoca en buscar maneras de prevenir o revertir esta resistencia usando otros medicamentos con la quimioterapia. Tambi茅n est谩n evaluando combinar la quimioterapia con medicamentos m谩s recientes para saber si esto podr铆a funcionar mejor.

Trasplantes de c茅lulas madre

Los cient铆ficos contin煤an refinando los trasplantes de c茅lulas madre para tratar de aumentar su eficacia, reducir las complicaciones y determinar cu谩les personas probablemente se beneficiar铆an con este tratamiento. En muchos estudios, se est谩 tratando de determinar exactamente cu谩ndo se podr铆an usar mejor los autotrasplantes, los alotrasplantes y los minitrasplantes.

Medicamentos de terapia dirigida

Los medicamentos de quimioterapia pueden ayudar a muchas personas con AML, pero estos medicamentos no siempre curan la enfermedad. Los medicamentos de terapia dirigida m谩s recientes para espec铆ficamente combatir las c茅lulas del AML con ciertas mutaciones gen茅ticas son ahora una parte importante del tratamiento para algunas personas con AML. Estos medicamentos no funcionan de la misma manera que los medicamentos de quimioterapia convencionales. Algunos ejemplos son:

Inhibidores de FLT3: En algunas personas con AML, las c茅lulas leuc茅micas tienen una mutaci贸n en el gen FLT3. Los medicamentos denominados inhibidores de FLT3, tienen como objetivo las c茅lulas con este cambio gen茅tico. Los inhibidores de F锘縇T3, como midostaurina (Rydapt), quizartinib (Vanflyta) y gilteritinib (Xospata), ahora est谩n aprobados para tratar a personas cuyas c茅lulas de AML tienen una mutaci贸n en el gen FLT3. Tambi茅n se est谩n estudiando varios otros inhibidores de FLT3.

Inhibidores de IDH: En algunas personas con AML, las c茅lulas de leucemia tienen una mutaci贸n en el gen IDH1 o IDH2 que impide que las c茅lulas maduren correctamente. Los inhibidores de IDH pueden ayudar a las c茅lulas de leucemia a madurar como c茅lulas sangu铆neas normales. Algunos de estos medicamentos, como el enasidenib (Idhifa), el olutasidenib (Rezlidhia) y el ivosidenib (Tibsovo), est谩n aprobados para tratar la AML con ciertas mutaciones en el gen IDH . Tambi茅n se est谩n estudiando varios otros inhibidores de IDH.

Inhibidores de BCL-2: Algunas personas con AML tienen c茅lulas leuc茅micas que producen una gran cantidad de la prote铆na BCL-2. Las c茅lulas leuc茅micas que con mucho contenido de prote铆na BCL-2 tienden a ser m谩s dif铆ciles de combatir con medicamentos de quimioterapia. Los inhibidores de BCL-2 impiden que la prote铆na BCL-2 funcione en las c茅lulas cancerosas. El venetoclax (Venclexta) es un inhibidor de BCL-2 que ha sido aprobado para tratar la AML con mucho contenido de prote铆na BCL-2. Tambi茅n se est谩n estudiando varios otros inhibidores de BCL-2.

Los investigadores tambi茅n est谩n buscando tipos m谩s nuevos de medicamentos dirigidos para tratar la leucemia mieloide aguda.

Medicamentos de inmunoterapia

La inmunoterapia estimula el sistema inmunitario del cuerpo para ayudar a combatir o destruir las c茅lulas cancerosas.

Anticuerpos biespec铆ficos: un anticuerpo biespec铆fico consiste de dos anticuerpos, cada uno de los cuales se une a un objetivo diferente. Una vez dentro del cuerpo, este tipo de f谩rmaco puede actuar como v铆nculo para acercar dos tipos de c茅lulas. Por lo general, un anticuerpo est谩 dise帽ado para unirse a un objetivo de la c茅lula leuc茅mica, mientras que el otro est谩 dise帽ado para unirse a un objetivo sobre c茅lulas inmunitarias (por ejemplo, las c茅lulas T). Cuando el anticuerpo biespec铆fico une la c茅lula leuc茅mica con la c茅lula inmunitaria, el sistema inmunol贸gico se alerta y comienza a combatir a las c茅lulas leuc茅micas. Ahora se est谩n estudiando varias vacunas contra la AML.

Conjugados de anticuerpos y medicamentos: Un ADC es un f谩rmaco conformado por dos partes: un anticuerpo dise帽ado para unirse a una prote铆na de la superficie de las c茅lulas cancerosas y una toxina destinada a combatir las c茅lulas cancerosas. Al inyectar estos f谩rmacos en el paciente, la parte del anticuerpo act煤a como un dispositivo de b煤squeda, llevando consigo la parte de la toxina para que surta su efecto directamente sobre las c茅lulas cancerosas con el fin de combatirlas. Algunas de estas medicinas ya se est谩n utilizando para tratar algunos tipos de c谩ncer, y en la actualidad tambi茅n est谩n siendo estudiados para su uso contra la AML.

Inhibidores de puestos de control inmunitarios: Una caracter铆stica importante del sistema inmunitario es su capacidad de evitar que 茅l mismo ataque a otras c茅lulas normales en el cuerpo. Para hacer esto, el sistema inmunitario utiliza 鈥減untos de control鈥� para referirse a prote铆nas en las c茅lulas inmunitarias que necesitan activarse (desactivarse) para iniciar una respuesta inmunitaria. En ocasiones, las c茅lulas cancerosas usan estos puestos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmunitario. Medicamentos llamados inhibidores de puntos de control inmunol贸gico (ICIs) se dirigen a estas prote铆nas de punto de control. Ya se utilizan en muchos otros c谩nceres y ahora se est谩 estudiando su uso en la AML, especialmente en combinaci贸n con quimioterapia o medicamentos de terapia dirigida.

Terapia de c茅lulas T con receptores quim茅ricos de ant铆genos (CAR-T): Para este tratamiento, las c茅lulas inmunes llamadas c茅lulas T se extraen de la sangre del paciente y se alteran en el laboratorio para que tengan sustancias espec铆ficas (llamadas receptores quim茅ricos de ant铆genos o CAR) que les permitir谩n adherirse a las c茅lulas de la leucemia. Luego se cultivan las c茅lulas T en el laboratorio y se infunden de regreso en la sangre del paciente para que puedan buscar a las c茅lulas leuc茅micas y atacarlas.

Se ha demostrado que esta terapia funciona en otros tipos de c谩nceres de la sangre, aunque a煤n no est谩 claro si funcionar谩 contra la leucemia mieloide aguda. Los investigadores contin煤an estudiando c贸mo se podr铆a utilizar esta terapia para tratar la AML.