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Algunas de las personas con leucemia mieloide aguda (AML) tienen uno o m谩s de los factores de riesgo conocidos, pero muchas no. Aun cuando una persona tenga uno o m谩s de los factores de riesgo, es muy dif铆cil saber si realmente causaron el c谩ncer.

Ciertos cambios en el ADN del interior de las c茅lulas normales de la m茅dula 贸sea pueden causar que se conviertan en c茅lulas de leucemia. El ADN dentro de nuestras c茅lulas porta nuestros genes, los cuales controlan el funcionamiento de nuestras c茅lulas. Tendemos a parecernos a nuestros padres porque de ellos proviene nuestro ADN. Pero nuestros genes afectan algo m谩s que nuestra apariencia.

Algunos genes controlan cu谩ndo crecen nuestras c茅lulas, se dividen para formar nuevas c茅lulas y mueren en el momento adecuado:

• A los genes que ayudan a las c茅lulas a crecer, dividirse o a mantenerse vivas se les denominan oncogenes.
• Los genes que ayudan a mantener el control de la divisi贸n celular o que provocan que las c茅lulas mueran en el momento oportuno se llaman genes supresores de tumores.

El ADN dentro de cada c茅lula est谩 en las hebras largas llamadas cromosomas. Cada vez que una c茅lula se divide en dos c茅lulas nuevas, tiene que hacer una copia nueva de sus cromosomas. Este proceso no es perfecto y pueden ocurrir errores que afectan los genes contenidos en los cromosomas. Los c谩nceres (incluyendo AML) pueden ser causados por mutaciones (cambios) que activan a los oncogenes o desactivan a los genes supresores de tumores. Por ejemplo, los cambios en ciertos genes, tales como FLT3, c-KIT y RAS, son comunes en las c茅lulas de AML. Estos tipos de cambios pueden evitar que las c茅lulas de la m茅dula 贸sea maduren de la manera que lo har铆an normalmente, o ayudar a que las c茅lulas crezcan fuera de control.

En la AML, se pueden encontrar mutaciones en muchos genes diferentes, aunque cambios mayores en uno o m谩s cromosomas tambi茅n son comunes. Aun cuando estos cambios conllevan secciones m谩s grandes de ADN, probablemente sus efectos siguen debi茅ndose a cambios en s贸lo uno o unos pocos genes que est谩n en esa parte del cromosoma. Varios tipos de cambios en los cromosomas se pueden encontrar en las c茅lulas de la AML:

• Las translocaciones son los tipos de cambios cromos贸micos m谩s comunes. Una translocaci贸n significa que parte de un cromosoma se desprende y se une a un cromosoma diferente. El punto en el cual ocurre el desprendimiento puede afectar los genes adyacentes, por ejemplo, puede activar los oncogenes o desactivar genes, como RUNX1 y RARa, los cuales ayudar铆an normalmente a las c茅lulas sangu铆neas a madurar.
• Las deleciones ocurren cuando parte de un cromosoma se ha perdido. Esto puede ocasionar que la c茅lula pierda un gen que ayudaba a mantener su crecimiento en control (un gen supresor de tumores).
• Las inversiones ocurren cuando parte de un cromosoma se invierte, por lo que ahora est谩 en el orden invertido. Esto puede causar la p茅rdida de un gen (o genes) porque la c茅lula ya no puede leer sus instrucciones (como si tratara de leer un libro al rev茅s).
• Una 补诲颈肠颈贸苍 o 诲耻辫濒颈肠补肠颈贸苍 significa que existe una copia adicional de parte o todo un cromosoma. Esto puede causar demasiadas copias de ciertos genes dentro de la c茅lula, lo que puede convertirse en un problema si uno o m谩s de estos genes son oncogenes.

Hay muchos tipos de AML, y los diferentes casos de esta leucemia pueden tener diversos cambios gen茅ticos y cromos贸micos, algunos de los cuales son m谩s comunes que otros. Los m茅dicos est谩n tratando de determinar la raz贸n por la cual estos cambios ocurren y c贸mo cada uno de ellos pudiera conducir a leucemia. Por ejemplo, algunos son m谩s comunes en la leucemia que ocurre despu茅s de administrar quimioterapia para otro c谩ncer.

Algunos cambios parecen tener m谩s de un efecto en el pron贸stico de una persona que otros. Por ejemplo, algunos cambios pueden afectar cu谩n r谩pidamente las c茅lulas leuc茅micas crecen, o qu茅 probabilidades existen de que respondan al tratamiento. Este tema se aborda detalladamente en Subtipos y factores pron贸sticos de la leucemia mieloide aguda (AML).

Cambios hereditarios frente a cambios gen茅ticos adquiridos

Algunas personas con ciertos tipos de c谩ncer tienen mutaciones del ADN que heredan de uno de los padres y que aumentan su riesgo de padecer la enfermedad. Aunque esto puede suceder a veces con la AML, como con los s铆ndromes gen茅ticos discutidos en Factores de riesgo para la leucemia mieloide aguda (AML), las mutaciones hereditarias no son una causa com煤n de la AML.

La mayor铆a de los cambios del ADN que se relacionan con la AML ocurren durante la vida de la persona, en lugar de heredarse antes del nacimiento. Algunos de estos cambios adquiridos pueden tener causas externas, como la exposici贸n a radiaciones o a productos qu铆micos causantes de c谩ncer, pero en la mayor铆a de los casos, no est谩n claras las razones por las que ocurren. Muchos de estos cambios gen茅ticos probablemente sean solo eventos al azar que algunas veces ocurren en el interior de una c茅lula, sin que haya una causa externa. Parecen ocurrir con mayor frecuencia a medida que envejecemos, lo que podr铆a ayudar a explicar por qu茅 la AML usualmente ocurre en personas de edad avanzada.